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，镇守庐州（今安徽合肥），以伺察陈国的动静。又用杨素为信州总管，在永安（今四川奉节）大造战舰，以备水战之用。
公元587年，隋文帝召见后梁小朝廷的君主萧琮入朝，趁机灭了后梁。梁宗室萧岩等投奔陈朝。晋州刺史皇甫绩就赶紧进言隋文帝，认为灭陈的时机到了，原因有三条：一是隋强陈弱；二是隋得人心，陈不得人心；三是叛臣萧岩投奔南朝，有了口实。于是隋文帝便以陈朝接纳萧岩为借口，正式发动了统一中国的战争。隋文帝在大举进攻之前，亲自下了讨伐陈朝的诏书，宣布了陈后主二十条罪状，还把诏书抄写了三十万张，派人带到江南各地去散发。陈朝的百姓本来就已经恨透陈后主，现在看到隋文帝的诏书，人心更加动摇起来。
公元588年，隋文帝在一切准备就绪之后，派他的二儿子晋王杨广、丞相杨素担任元帅，贺若弼、韩擒虎为大将，分兵八路，准备渡江进攻陈朝。年仅二十岁的杨广坐镇指挥，自六合兵，杨俊出襄阳，杨素出信州，刘仁恩出江陵，王世积出蕲春，韩擒虎出庐江，贺若弼出吴州，燕荣出东海，五十万军队乘几万艘黄龙大船沿着长江东下，满江都是旌旗，战士的盔甲在阳光下闪闪发光，昂扬斗志，所向披靡。陈朝的江防守兵都看呆了，哪里还有抵抗的勇气。
隋军势如破竹，北路的贺若弼很快率军到了京口，韩擒虎的人马则到达姑孰。江边陈军守将告急的警报接连不断地送到建康。陈后主这时正跟宠妃、文人们醉得七颠八倒，他收到警报，连拆都没有拆，就往床下一丢了事。大臣们看到形势十分危急，再三请求后主商议抵抗隋兵的事，陈后主才将奏报从床底下翻出来，召集大臣商议。他认为东南是个福地，从前北齐来攻过三次，北周也来了两次，都失败了，这次隋兵来，还不是一样来送死，没有什么可怕的。他的宠臣孔范也附和着说：“陛下说得对。我们有长江天险，隋兵不长翅膀是飞不过来的！这一定是守江的官员想贪功冒进，故意造出的假情报。”根本不做任何认真的防守。
等到隋军兵临建康城下，陈后主才有些惊醒过来。城里的陈军还有十几万人，但是陈后主以及他的宠臣江总、孔范一伙都不懂得怎么指挥，陈后主急得手足无措。隋军顺利地攻进建康城，直入朱雀门，城内文武百官纷纷逃散，隋军打进皇宫，到处都找不见陈后主，后来找到后殿，看到一口枯井里隐约有人，就高声呼喊，装出要往井里扔石头的样子，陈后主这才和两个宠妃沿着兵士们丢到井里的绳索上到地面来。南朝的最后一个朝代陈朝就这样灭亡了。中国自从公元316年西晋灭亡起，经过二百七十多年的分裂局面，重新获得了统一。
在平陈之后，隋文帝优待陈后主，让他以手书招降原来的陈朝旧部以及岭南女首领洗氏，于是南方疆域全部平定。不久，又镇压了婺州江文进、越州高智慧、苏州沈玄烩等几处豪强地主的叛乱，并下令销毁民间兵器，对于江南诸州的大船，也全部充公，进一步巩固了全国的统一局面。
威外疑内
杨坚篡周、平陈、改制，一统天下，创立了被后世称之为“开皇盛世”的几百年来难得的太平景象，不得不说在用人以及政治权术上是很有自己的一套的。隋文帝对他的皇后独孤氏素来言听计从。独孤皇后有着显赫的娘家，个性好强，并且在隋文帝成就大业的过程中起到了举足轻重的作用，这个前面已经提到过。但是正因如此，隋文帝对皇后霸道、善妒的行事作风只能一味忍让，大臣们都把独孤氏看做另一个皇帝，称为“二圣”。独孤皇后从来不许杨坚亲近别的女人，在他当上皇帝之后，曾经十分喜欢一个宫女，并且想纳她为妃，不料，独孤皇后知道这件事情以后，立即采取行动，趁文帝上朝的时候下令将这个宫女处死。文帝回到后宫知道这件事之后，勃然大怒，但愤怒的表现是骑了一匹快马到京城郊区的深山中躲着，宣称再不想见到他的皇后。宠臣高熲知道后，只好到山里去找他，劝他说：“皇帝怎么能为一个女子而放弃天下百姓！”文帝只好回宫，一路上叹道：“唉，我贵为皇帝却不得自由！”
在后宫，杨坚虽然是个“惧内天子”，但是在政治问题、国家问题上，杨坚却决不含糊。他用人任贤重于任亲，在位时“内外亲戚，莫预朝权，昆弟在位，亦无殊宠”。皇后的兄弟，官亦不过将军、刺史而已。重视才学而不重门第，恩威并施，吏治清明，涌现了一批清廉正直、敢于进谏的好官。
开皇年间，杨坚还有意地任用了一批酷吏，以达到以恶治恶，维护社会治安和统治秩序的目的。比如当时石州刺史赵仲卿法令猛严，即使对于属下的细微过失也绝不相容，动辄鞭笞二百，治下官员无不颤栗，没有人敢违反法纪，盗贼不敢行动，天下人无不夸赞他的能干。由于石州地处边境，严刑律法一方面能够平息盗乱，另一方面能够使当地的屯田者不敢怠慢偷漏赋税，可以有效地保障边戍无运粮之忧。所以，基于此，尽管明知赵仲卿暴戾，杨坚也不予追究，直到后来有人奏报赵仲卿无视法纪滥施刑法，荼毒生民，才将他治罪。杨坚深知，尽管酷吏声名狼藉，但他们客观上可以针对当时的豪强大族与社会污风，在短时期内收到令行禁止的效果。而且，杨坚在此方面还能够很好地把握尺度，不让酷吏的做法离法律太远，当酷吏对于稳固统治起到一定的消极作用时，杨坚便舍之不用，以免对社会造成太大危害。
由此看来，应当说杨坚在治国方面是很有水平、很有本事的。但是，这样的一个英雄人物，在齐家方面实在是不敢恭维，最后造成了隋朝内部争夺不断，在客观上加速了帝国好景不长、迅速崩溃的局面，这就不得不说是杨坚的可惜可叹之处了。
隋文帝一共有五个儿子，分别是杨勇、杨广、杨俊、杨秀、杨谅。在建隋后，按照惯例，长子杨勇为太子，坐镇东宫，立其余的儿子为王。这五个儿子都是独孤皇后生的，隋文帝因此而十分自豪，说：“以前的皇帝总是有很多的妃子，所以会有争端、会发生废长立幼这种事，现在我没有姬妾，五个儿子同为一母所生，一定会十分和睦的，这真是难得啊！”但他没有想到即使是一母所生，面对无与伦比的权力诱惑，还是会不顾一切。就在隋文帝这样发出得意的感慨的时候，宫里关于皇位继承人的斗争，早已进行得如火如荼。
已经身居太子之位的杨勇，事实上是一个很有能力、很有仁爱之心的人。在杨坚还在北周辅政的时候，年轻的杨勇就帮助父亲管理原来的北齐下辖的地盘，治理得井井有条。后来杨坚调他回朝执掌全国禁卫军，在篡周的过程中也起到了很大的作用。当上太子之后，杨勇对于军政大事已经十分熟悉，隋文帝也把许多军国政务交给他来处理，杨勇几乎都能很好地完成，如果父亲施政当中有什么不妥的地方，他也会提出并修正，一直以来是隋文帝的得力助手。
但杨勇有个毛病，就是喜欢华丽的饰物、喜欢诗词歌赋。偏偏隋文帝一向以简朴要求臣属，他所捉住的陈后主又整天喜欢吟诗作赋，所以这两点他都很讨厌。有一次，文帝见到杨勇命令手下在已经装饰得十分华丽的铠甲上绘制花纹，使得铠甲看上去流光溢彩，杨坚就特别不高兴，训诫杨勇说：“我听说历代的帝王没有一个是奢华而能够长久的，你是太子，更应当以身作则，行使我节俭的政策，否则，又怎样表率万民呢？现在把我日常穿的衣服留下几件，放在你这儿，你常看看，就不会再对奢侈华丽的东西感兴趣了。”但即使这样，杨坚对这个太子还是十分满意的。
祸起萧墙
文帝尚节俭、勤政务，但晚年性情多疑，善于猜忌，很容易偏听偏信，特别是独孤皇后的话，他更是不能不信。杨勇有很多内宠，这点独孤后就很看不惯，而且杨勇十分宠爱侧妃云氏，对于独孤后为他挑选的太子妃元氏不理不睬，元妃抑郁成疾，很快就死了。独孤后就猜疑是云氏将太子妃害死，想自己当太子妃，于是就把杨勇叫来骂了一通。
而另一个儿子杨广则既能干又狡猾，为了太子之位，他一方面作为“开皇之治”重要的核心成员，在直接领导平陈、统一中国后，被隋文帝派出做扬州大总管，受令坐镇江南十年，巩固了中国的统一，从而以“南平吴会，北却匈奴”和仁孝的声绩而冠于诸王；另一方面，他知道独孤皇后痛恨男子在后宫拥有众多姬妾，赶紧将家中的美人、宠妃们藏起来，每日只与原配萧妃起居，只留老丑的宫女伺候；他知道文帝喜欢俭朴，就将家中所有的华贵器物收起来，只用木制的桌椅板凳，将这一切都伪装好以后，请文帝和独孤后参观他的家。文帝和独孤后看后十分高兴，盛赞杨广的贤德。后来杨广被隋文帝派出做扬州大总管，离京之前跑到独孤后那里哭诉离别之情，独孤后听后很感动，杨广便趁机诋毁太子说：“我本来很谨慎地遵守着为臣弟的礼数，但还是不知道什么地方得罪了太子殿下，见到我就很生气，这次还要把我派出京，我很害怕太子会借机投毒杀害我呢！”一句话挑起了独孤后的心事，大怒之下决定劝说隋文帝废掉杨勇。杨广随后找到当时受到文帝信任的朝廷重臣杨素，挑拨他和太子杨勇的关系，告诉他如果太子上台，必然不会再被重用。杨素也答应了他支持废太子的举动。隋文帝在皇后和大臣的煽风点火下，终于同意把太子废为庶人，囚禁起来，立杨广为太子。
其实杨勇并无大过，只是由于他与文帝、独孤后性格不和，皇帝、皇后又多猜忌、听信谗言，所以才为杨广所陷害。在他被废之后，还多次想见文帝申辩，可