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沙�100mg。硝普钠溶液必须避光；可用锡纸遮盖。产前应用不可超过24小时；以避免致胎儿中毒。
4。2 α；β受体阻滞药
主要包括拉贝洛尔（柳胺苄心定）；酚妥拉明；美托洛尔（倍他乐克）；普萘洛尔等。
4；2；1 拉贝洛尔 FDA分类为C类；拉贝洛尔除有β受体阻滞作用外；尚兼有α受体阻滞作用。本品对α受体的阻滞作用是选择性的；仅作用于α1受体而不作用于α2受体。对β受体的阻滞作用则为非选择性的；同时作用于β1和β2受体。应用本品可降低血压；减慢心率；但不抑制心肌；不减少心排血量。
拉贝洛尔能通过胎盘；脐血平均药物浓度约为母血药物浓度的40…80％。目前尚无关于应用本品致胎儿畸形的报道。一般认为；在妊娠中；晚期应用本品治疗重症妊高征是安全；有效的。静脉滴注或口服本品后；胎心率的变化在正常范围；亦未发现新生儿出现抑制性心血管反应。而且有研究证明本品不会减少子宫…胎盘血流灌注；有利于胎儿生长发育。还有文献报道本品有促进胎肺成熟的作用。亦有文献报道本品有促进子宫收缩的作用；有早产倾向的病人不宜使用本品。口服剂量开始为每次100mg；每日2次…3次。可增加至每次200mg；每日3次…4次。重症高血压可静脉注射本品20mg；10分钟后可重复静脉注射；以4次为限。亦可按0。2…0。6mgmin静脉滴注；存在心力衰竭者不应使用本品。
4；2；2 酚妥拉明 FDA分类为C类；酚妥拉明为α受体阻滞药；可舒张血管；降低血压和肺动脉压；对心脏有兴奋作用；增加心排血量。本品主要用于治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压。在产科临床；本品还适用于妊高征患者出现血压急剧升高或合并左心衰竭的治疗。有文献报
道；酚妥拉明静脉滴注易发生体位性低血压；请务必注意。静脉滴注本品时；应根据病人的反应调整药物浓度和滴注速度。常用剂量为酚妥拉明10mg加入5％葡萄糖液500ml中静脉滴注。动物实验未发现酚妥拉明有致畸作用。
4；2；3 美托洛尔 FDA分类为C类；美托洛尔为β1受体的阻断药；可选择性作用于心脏；减慢心率；减少心排血量；降低收缩压。在产科临床；本品亦用于治疗妊娠期高血压和心动过速。美托洛尔容易通过胎盘。在妊娠晚期；脐血与母血中的药物浓度几乎相同。动物实验未发现本品有致畸作用。多数资料显示；本品用于治疗妊娠期高血压；对胎儿尚属安全。孕妇长期应用本品可使胎儿体重略有降低；但也很难排除是否与孕母原发疾病的影响有关。β受体阻滞药可降低胎儿交感神经系统的反应性；胎儿基线心率降低；故服药期间作无刺激试验（NST）可出现假阴性。从理论上讲；β受体阻滞药有促子宫收缩作用；故出现先兆早产征兆的孕妇不宜使用本品。鉴于本品对新生儿可产生较持久的β受体阻滞作用；故新生儿在出生前接触本品者；于初生1日…2日内应严密观察是否出现心动过缓和其他β受体阻滞所致的症状。剂量开始为每日100mg；早；晚分服；必要时增至400mgd；早；晚分服。
4；2；4 普萘洛尔 FDA分类为C类；普萘洛尔为一种非选择性β受体阻滞药。本品在临床应用已有三十余年历史。产科临床应用比较广泛；曾用于患有甲状腺功能亢进症；嗜铬细胞瘤；心脏病；高血压的孕妇；非缺氧所致心动过速；心律不齐的胎儿。本品能够通过胎盘；动物实验未发现本品有致畸作用；但剂量过大时；可有胚胎毒性作用。普萘洛尔有促子宫收缩作用；故对于存在早产诱因和出现先兆早产征兆的孕妇不宜应用本品。长期应用本品或每日剂量超过160mg时；可对胎儿产生不良影响；如宫内发育迟缓；心动过缓等。胎儿出生时可出现呼吸抑制；低血糖等。剂量开始为1次5mg1日4次；以后可增至100mgd。
4。3 钙通道阻滞药
目前在产科应用比较普遍的为硝苯地平；FDA分类为C类。硝苯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药；可松弛血管平滑肌；扩张冠状动脉和周围小动脉；降低血压。本品目前较广泛用于治疗妊娠期及产后高血压；其降压效果比较温和。一般认为本品并不降低子宫1 胎盘的灌注；对胎儿无不良影响。本品最常见的不良反应为脸面潮红；头痛及心动过速。动物实验发现怀孕大鼠应用最大剂量30倍于人的硝苯地平对胎仔有致畸作用。在人类；硝苯地平是否有致畸作用尚无充分和可供对照的研究报道。故在孕早期还须慎用本品。在应用硫酸镁的同时用钙通道阻滞药可使血压急剧下降；务须注意。本品常用剂量为每次10mg；舌下含服；每4…6小1次。
4。4 中枢性降压药
目前较为常用的为甲基多巴和可乐定。
4。4。1 甲基多巴 FDA分类为C类；本品在中枢神经系统中转化为α…甲基去甲肾上腺素；激动血管运动中枢的α受体；从而抑制外周交感神经；降低血压。甲基多巴降压效果比较温和；能通过胎盘；脐血中的药物浓度与母血接近。本品曾广泛用于治疗妊娠高血压；未发现对胎儿有严重不良影响；亦未见对胎儿致畸的报道。
4。4。2 可乐定 FDA分类为C类；本品亦属中枢性降压药；有较强的降压作用；适用于各种高血压。本品的降压原理为激动中枢α2受体；抑制血管运动中枢；激动外周α2受体；引起负反馈；两者作用均降低血压。本品可通过胎盘；母血和脐血的药物浓度比较接近。本品曾用于妊娠各期；早期妊娠应用较少；目前尚无关于应用可乐定致胎儿畸形的报道。口服剂量每日3次；每次0。075 –0。15mg；以后逐渐增加；每日最大剂量不超过0。8mg。
4。5 血管紧张素转化酶抑制药
其中较具代表性的药物为卡托普利；FDA分类为D类；卡托普利的作用机制是使血管紧张素Ⅰ不能转化成血管紧张素Ⅱ；从而达到降压的目的；并有抑制醛固酮系统的作用。口服剂量是每次12。5…25mg；每日3次。对非怀孕妇女高血压的治疗效果好且安全。动物实验发现本品有杀胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在怀孕的兔和羊的实验中还观察到；卡托普利可降低子宫…胎盘血流灌注；致胎仔宫内缺氧。妊娠中；晚期应用卡托普利可减少子宫％ 胎盘血液灌注；致胎儿宫内发育迟缓。另外可使胎儿发生低血压；肾脏供应不足；肾功能受损；引起少尿或无尿；并由此发生羊水过少；故孕妇在妊娠中；晚期不宜应用本品；如确属需要；则尽可能应用最小剂量；并对羊水量和胎儿发育情况进行严密地监测。
4。6 其他
如心钠素；具有较强的排钠；利尿及扩张血管作用。因可抑制肾素…血管紧张素…醛固酮系统；故可改善心；肾功能；治疗妊高征。人工固相合成的心钠素Ⅲ100…300 g加入5％葡萄糖液250ml中静脉滴注；30分钟滴完；每日1次；连续应用1…3日。有文献报道；应用心钠素治疗妊高征合并心力衰竭患者效果良好；不仅心力衰竭得到控制；而且还可使血压恢复正常；尿量增加。
第三讲妊娠期抗菌药物的合理应用
引言
抗菌药物是临床应用最广泛的药物；本文根据美国FDA颁布的药物对妊娠的危险5个等级标准（A类；对胎儿未见不良影响；危险性极小；B类；动物实验未见对胎仔有危害；但在人类的安全性缺乏临床对照研究；多种临床用药属于此类；C类；动物实验中对胎仔有不良影响；但在人类的安全性缺乏临床对照研究；D类； 对胎儿有危害；但临床非常需要；又无替代药物时；应充分权衡利弊后使用；X类；已证实人类有致畸作用；危害极大；禁止使用）；就妊娠期抗菌药物的合理应用进行讨论。
2；妊娠期抗菌药物的合理应用
2。1 青霉素类
常用的青霉素类抗生素包括青霉素；氨苄西林；阿莫西林；青霉素V；苯唑西林；甲氧西林；氯唑西林；哌拉西林；美洛西林和阿洛西林。
青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类；在妊娠期使用较为安全；鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大；孕妇的血药浓度往往较低；可考虑适当增加剂量。
迄今为止；对青霉素的研究最多；该药从20世纪40年代起应用于临床；有关人群的回顾性研究结果表明；妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体；保护胎儿。
在药物应用监测研究中；未发现氨苄西林；阿莫西林；青霉素V；苯唑西林等引起胎儿畸形率的上升；氨苄西林；阿莫西林和甲氧西林的蛋白结合率低；易通过胎盘并在羊水中达到母体血浆药物浓度的0。5…1倍；母体注射氨苄西林后90分钟；其血药浓度与胎儿相等；因胎儿肾功能未成熟；药物的半衰期较长；200…300分钟后；胎儿体内的血药浓度比母体的血药浓度大7倍。氨苄西林在产科用于胎膜早破；预防宫内感染。
有报道；使用氯唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形；但与药物的相关性不确定；可能与其母亲在孕期所患疾病有一定的关系。
哌拉西林不容易通过胎盘；它和美洛西林；阿洛西林等的上市时间尚短；无充分资料说明其在妊娠期的安全性；一般不推荐使用。
2。2 头孢菌素类
除拉氧头孢被列入FDA的C类外；大部分头孢菌素属于B类；在妊娠期使用较为安全；但头孢哌酮；头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链；可降低凝血酶原；在动物实验中还有睾丸毒性作用；应慎用。
头孢菌素一般能通过胎盘；但在胎儿体内的浓度较低；仅为母体浓度的几十分之一到三分之一；但头孢唑肟例外；使用该药的孕妇其胎儿的血药浓度可达到母体浓度的2倍。和青霉素类一样；由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大；孕妇的血药浓度往往较低；可考虑适当增加剂量。
常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄；头孢唑林；头孢羟氨苄和头孢拉定。
头孢氨苄可通过胎盘；在产科口服用于治疗泌尿道感染；未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前3个月应用该药的妇女；其胎儿发生心血管畸形和唇裂；腭裂者较多；但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并用药有关。
头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水；有研究报道；妊娠晚期妇女静脉给药1g后1小时；胎儿脐血中的药物浓度约为母体的三分之一。
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